美索不达米亚是有据可查的宗教的摇篮。两河流域保存了最古老的神灵名录、创世神话与驱邪咒语，均以楔形文字刻于泥板之上，年代上溯至公元前第四千年纪末。
苏美尔语与阿卡德语不仅是两种语言，更是同一万神殿的两个层次：伊南娜（Inanna）即伊什塔尔（Ištar），恩利尔（Enlil）即埃利勒（Ellil），乌图（Utu）即沙马什（Schamasch）。
该体系具有明显的等级制与城邦属性。每座苏美尔城市在神庙群中均有一位守护神（埃利都奉恩基，乌鲁克奉伊南娜，尼普尔奉恩利尔），城市的政治地位直接映射其神祇在万神殿中的位阶。
神庙财产清单同时记录经济活动与神学：献祭名录、神灵目录与祭祀仪式文本并存。
恶魔学体系尤为精密。美索不达米亚所定义的概念与神怪类别远传至欧洲中世纪：拉玛什图被视为杀婴恶魔，帕祖祖则是其矛盾的对立守护者，加卢充当冥界的追捕使者。驱邪系列文本Maqlu与Surpu详细记录了护身实践的具体内容。
美索不达米亚各文化所涵盖的时间跨度约为公元前5500年（欧贝德时期）至亚历山大大帝东征后的希腊化时期（公元前330年）。其地理范围遍及两河流域（苏美尔、阿卡德、巴比伦尼亚、亚述）及周边地区。
宗教实践虽随时代演变，但各阶段呈现出连贯一致的万神殿结构与仪式体系。考古资料（楔形文字、艺术遗存）与文学传承（《埃努玛·埃利什》、《吉尔伽美什史诗》）共同记录了这些传统的丰富面貌。
美索不达米亚宗教是迄今已知最古老的有文字记载的宗教体系（约始于公元前3000年）。它历经苏美尔、阿卡德、巴比伦与亚述等多个文化层叠。城邦守护神居于核心地位，每个城邦均奉一位主保神。
万神殿结构等级分明：天神安（An）、风暴神恩利尔（Enlil）、水神恩基（Enki），以及后来依据《埃努玛·埃利什》跻身至高之位的马尔杜克（Marduk）。创世史诗（《埃努玛·埃利什》）描述了秩序（马尔杜克）与混沌（提亚玛特 Tiamat）之间的宇宙大战。神庙同时兼具行政、经济与祭祀中心的功能。
随着波斯征服（公元前539年），传统宗教逐渐消亡。楔形文字泥板留存的书面传承资料丰富，但多有残缺，且整个体系高度等级化、地域差异显著。
美索不达米亚的神庙祭祀具有祭司-王权双重性质：每日举行献祭仪式以维系宇宙秩序。驱邪仪式针对恶灵与恶魔均有楔形文字记录，占卜师与征兆解读者（哈鲁斯庇斯）亦有文献可查，他们负责传达超自然启示。
供奉守护灵与祖先的家宅祭祀广泛流行；巫术与驱邪咒语见诸泥板文献。出神与预言均有记录，但其规模尚不明确。祭司作为专门人员掌管超自然知识体系。
献祭（动物祭品、谷物、奠酒）是日常惯例，神庙亦充当治愈与护佑中心。民间对超自然力量的信仰十分普遍，但文献记载远不及祭司宗教丰富。
美索不达米亚宗教已完全消亡，先后被琐罗亚斯德教、基督教与伊斯兰教所取代。学术界与考古学界对其研究十分深入，它是比较宗教学的重要资料来源；《吉尔伽美什史诗》等文学经典已成为人类共同的文化瑰宝。
西方神秘学圈子对巴比伦巫术及其与卡巴拉的所谓关联多有浪漫化解读。大众文化对美索不达米亚神话的引用虽然有限，但日益增多（如《龙与地下城》、洛夫克拉夫特作品）。
由于史料匮乏，相关重建工作受到制约。楔形文字符号偶有被神秘学团体及极右翼势力滥用；学界的接受态度始终保持审慎的历史批判立场。
美索不达米亚万神殿涵盖数百位有名有姓的神灵，苏美尔、阿卡德、巴比伦与亚述诸神合而计之。最重要的神灵名录《安：阿努姆》（An:Anum）收录约2000位神灵，其中许多是同一主神的不同显现或地方形式。
核心主神约有12至20位：阿努（Anu）、恩利尔（Enlil）、恩基/埃阿（Enki/Ea）、宁胡尔萨格（Ninhursag）、南纳/辛（Nanna/Sin）、乌图/沙马什（Utu/Shamash）、伊南娜/伊什塔尔（Inanna/Ishtar）、阿达德（Adad）、宁乌尔塔（Ninurta）、马尔杜克（Marduk）、那布（Nabu）、涅伽尔（Nergal）与埃列什基伽勒（Ereshkigal）。
在苏美尔，恩利尔（风暴神、万神殿之主）是最强大的神灵，阿努（天神）则为名义上的至高首领。巴比伦王国时期（约公元前1800年起），马尔杜克取代恩利尔成为主神；创世史诗《埃努玛·埃利什》即是马尔杜克崇拜的政治宣传文本。
在亚述，阿舒尔（Aššur）为最高神。这些神位的变迁折射出政治权力的更迭：主神始终追随当时的统治城市。
原始三联体为阿努（天界）、恩利尔（大地/风暴）与恩基/埃阿（水/智慧），分别代表宇宙的三大领域。此外还有星辰三联体：南纳/辛（月）、乌图/沙马什（日）与伊南娜/伊什塔尔（金星）。这六位神灵构成上层万神殿，几乎在每座美索不达米亚城市均受到崇拜。
《埃努玛·埃利什》（意为”当高处……”，取自首行起首语）是巴比伦创世史诗。它叙述了诸神如何从原初之水阿普苏（Apsu）与提亚玛特（Tiamat）中诞生，提亚玛特及其子嗣如何向诸神发起攻击，以及马尔杜克最终如何将其击败。马尔杜克用提亚玛特的躯体创造了天地。
该史诗为马尔杜克的至尊地位提供了合法性依据，是巴比伦神学最重要的文献来源，成书于约公元前1100年。
多则《圣经》叙事均有美索不达米亚原型：大洪水（《吉尔伽美什史诗》第XI块泥板、《阿特拉哈西斯史诗》）、以泥土造人（恩基与宁胡尔萨格）、巴别塔（ziqqurat传统）、伊甸园（迪尔蒙神话），以及贝希摩斯/利维坦（与提亚玛特的关联）。
学界认为《创世记》与《诗篇》文本中存在广泛的美索不达米亚底层，其传播渠道为巴比伦流亡时期。
神灵（ilu/dingir）不死不灭，在神庙中接受崇拜，地位凌驾于人类之上。恶魔（rabiṣu、gallu、šēdu、lamaštu）是具有矛盾性质的中间存在：有些守护家宅（拉玛苏/舍杜 lamassu/šēdu），有些带来疾病与灾祸（拉玛什图危害婴儿，帕祖祖则矛盾地对抗拉玛什图）。
亡灵（eṭemmu）是死者之魂，心怀不满者可能返回人间；人们以丧葬仪式和食物祭品加以安抚。
美索不达米亚宗教是苏美尔、阿卡德、巴比伦与亚述各文化约公元前3000年至前500年间的多神教信仰体系。
它是最古老的有文字记载的宗教，拥有数百位有名有姓的神灵、高度发展的恶魔学体系，以及由咒语驱邪、护身符与神庙仪式构成的完整护身实践体系。
美索不达米亚是最早高级宗教的摇篮。苏美尔、阿卡德、巴比伦与亚述各自围绕神庙城市构建其文明认同，每座城市由一位城邦守护神主宰：埃利都奉恩基/埃阿（Enki/Ea），乌鲁克奉伊南娜/伊什塔尔（Inanna/Ištar），巴比伦奉马尔杜克（Marduk），亚述城奉阿舒尔（Aššur）。
随着汉谟拉比时代巴比伦的崛起，马尔杜克跃居万神殿之首；《埃努玛·埃利什》（Enūma eliš）以神话形式叙述他如何战胜原初女神提亚玛特（Tiamat）并创造宇宙。
楔形文字发展于公元前第四千年纪末，使美索不达米亚成为第一个可从文本层面直接研究的宗教文明。苏美尔赞美诗、阿卡德神话（《阿特拉哈西斯》、《吉尔伽美什史诗》、《埃努玛·埃利什》）、驱邪系列文本与医学诊断文献均有留存。尼尼微的亚述巴尼拔图书馆保存了数千块泥板，至今仍是首要文献来源。
美索不达米亚神庙–以阶梯塔Ziqqurat为代表–既是宇宙论的具象模型，又是经济管理中心。神灵居住于神庙雕像之中，每日享用献祭与餐食供奉。神庙拥有土地、奴隶、工匠与书吏，负责统筹灌溉系统、种子分配与商贸往来。
